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第四百四十九章 两大关键基因(1 / 2)

“MLLT3基因的表达,是决定造血干细胞自我更新能力的关键。”

丁冕站在摆满各式设备的操作台前,指着面前矩形培养皿中的那一抹鲜红,滔滔不绝地介绍道。

“这就是我们大半年的辛苦成果,真正的人造血液。”

“我们从超过十只实验小鼠体内取来的上皮细胞,导入Oct4,Sox2,Nanog和LIN28这四种因子组合后,将其全部诱导为诱导性多能(iPS)干细胞。”

“紧接着,又导入五种特殊的转录因子,将iPS干细胞诱导为造血干细胞。”

“到这一步,对于我所接受的系统性实验室培训来说,只是基本操作,相当easy,想当年,我在博士实验室里,这样的实验,不知道做了多少次,所谓熟极而流,也不过如此了……”

“咳咳~”唐缺站在身后,轻咳两声,面无表情地道:“说重点。”

“对,对,重点是MLLT3基因,我们使用基因编辑技术,将活跃的MLLT3基因插入造血干细胞中,随后培养皿中的造血干细胞至少繁殖了20倍,并且没有停下来的趋势。”

“这种造血干细胞,我们已经移植到小鼠体内进行过测试,小鼠发育除了免疫系统的所有正常成分,得到了一个功能齐全且持久的血液系统,没有白血病或者任何其他血液疾病的迹象,这样的结果足以证实实验的成功。”

“然而,这只是成功了一半。”

四周站着二十来个穿着白大褂的工作人员,正两眼发光,聚精会神地听着。

被提醒过后,丁冕没有再啰嗦,而是直入主题。

“由于我们想要的除了造血干细胞外,还有真正的人造血液,所以很快就开始了下一步。”

“这就不得不说到另一个控制血型的H基因。”

“众所周知,红细胞膜上的表现抗原决定了血型,其中最重要的是ABO血型系统。”

“其中O型红细胞不含A和B抗原,而血浆中含抗A与抗B抗体;A型红细胞膜上有A型抗原,而血浆中含抗B抗体;B型红细胞膜上有B型抗原,l而血浆中含抗A抗体。”

“AB型红细胞膜上有A型,B型抗原,但血浆中无抗体存在,可接受任何ABO血型系的红细胞。”

“如果输入了错误的血型,红细胞表面的抗原与血清中对应的抗体相遇,A对A,B对B,马上就会发生血液凝结现象,严重的会导致人死亡。”

“H基因能够控制合成H抗原,H是第二大血型系统Hh的抗原,A,B是ABO血型系统的抗原,两个系统各自独立遗传,但H抗原是ABO血型的前身物质,具有A,B抗原性的糖基需要连接在H抗原上,才能转化为A,B抗原,表现出相应的A,B,AB表现型。”

“如果H基因在造血干细胞中的表达缺失,就会使得血液中没有H抗原,将无法产生A和B抗原,也就意味着这种血液可以输给ABO任何一种血型,属于真正的万能血液。”

“于是,我们在插入活跃的MLLT3基因片段的同时,也抑制了H基因的表达,使得这样基因修饰过的造血干细胞,诱导生成了能输送给人的万能人造血。”

“当然,”他笑了笑:“由于人体红细胞膜上的抗原有数百种,一些稀有血型就不在其列了。”

四周传来一阵会心的轻笑声。

一个20出头的年轻人一脸兴奋道:“这就是传说中的孟买血吧。这可是非常稀有的血型啊,没想到我们竟然能在实验室里合成了,这绝对是合成生物学的惊天突破。”

其他人也都纷纷点头,七嘴八舌地夸赞起来。

“孟买血上世纪五十年代在天竺孟买发现,在国内堪比传说中的恐龙血,好像全国都只有一百多例,意义重大啊!”

“这个血可以无视大众血型,向大部分人输入,如果大量应用后,能大大改进血库的存储和运输。”

“从此以后我国就再也不缺血了,想想就好激动啊。”

“这就是我们工作的意义啊,亲自改变世界,有什么工作的成就感比得上?”

“是啊,哪怕这段时间一直加班加点也值了。”

“不过我们只是在实验室生成,真正的难关还在后头啊。”

“没错。”丁冕接过话头,自信满满道:“事实上人造血的许多前置理论已经相当成熟,在实验室研发出来,并不是特别难。”

“这几年,国内国外都有团队在尝试,想要在实验室体外生成造血干细胞,当然有个别团队确实取得了进展,但仅仅只停留在实验室阶段,做完动物实验就没有下文了。”

“我们能够在实验室里,更进一步,生成真正的人造血,意味着已经走得比其他人更远了。”

“但是,这条艰苦的道路上,还守着最后一个大boss,那就是量产。”

“我们是企业,如果研发的产品无法商业化量产,那就毫无意义。”

说到这里,丁冕竖起四根手指,略显稚嫩的脸终于变得严肃起来。

“让我总结一下,人体上皮细胞转化为人造血分为五个阶段。”

“第一阶段为诱导期,为从外源基因导入开始后的0-8天,此期间上皮细胞会开始诱导为iPS干细胞。

“第二阶段,在此之后的分化期,大约7到10天,iPS干细胞转化成了造血干细胞。”

“第三阶段,对造血干细胞进行基因修饰,主要就是MLLT3和H基因,这种技术已经非常成熟,3天内就可以全部完成。

“第四阶段,细胞命运决定之后的15天左右是扩增期,这时新生成的造血干细胞大量自我增殖,具有与正常成年造血干细胞类似的转录组和长期自我更新能力。这一时间的长短取决于造血干细胞的需求数量。”

“第五阶段,再次导入三种特殊的因子组合,造血干细胞在培养皿中正式转化为万能血液,大概需要1周时间。”

“当转化彻底完成,我们就可以收集培养皿中的血液,储藏起来以供使用。”

“这五个过程看起来并不复杂,但如果不加改进,直接套用到生物工厂中,量产的时候,很可能就会变成一场彻底的灾难。”

“接下来,我们的首要任务,就是在做临床试验这段时间,尽最大的努力,改进生产流程,使其在可负担的成本下,成功商业化量产。”

“如此,人造血项目才能真正获得成功,我们这大半年来的努力,才有意义。”

“你们做好准备,去攻克下一个更大的难关了吗?”

丁冕举起紧握的拳头,大声吼道。

“准备好了!”

所有人异口同声,发出阵阵怒吼。

他们两眼迸射出一道道精光,表情激动万分,仿佛一群整装待发,走向战场的战士。

看着众人精神抖擞地走出实验室,唐缺看着丁冕,赞许地说道。

“你刚才讲述得很好,动员能力也不错,有我一分功力了。”

丁冕嘻嘻一笑道:“那当然,我都是向你学习的啊,效果能不好吗?”